皮肤过敏性整合测试与评估方法（Defined Approaches for Skin Sensitisation, 简称 DA）指南
OECD 指南 497
OECD化学品测试指南 - 皮肤致敏性定义方法
关键词
OECD, 测试指南, 毒理学, 皮肤致敏, 定义方法
文档信息
| 属性 | 内容 |
|---|---|
| 指南编号 | 第497号 |
| 发布日期 | 2025年6月25日 |
| 文档类型 | OECD测试指南 |
| 主题 | 皮肤致敏性定义方法 |
| 章节 | 第4节 - 健康效应 |
1. 引言
1.1. 背景
OECD497，全称为《皮肤致敏性整合测试与评估方法指南》（Guideline on Defined Approaches for Skin Sensitisation），是全球首个获得国际监管认可的、完全基于非动物实验数据（In Silico & In Vitro）来判定化学品皮肤致敏性的法律框架。该指南的发布标志着毒理学评估从依赖“活体动物经验”向基于“人体细胞机制”的生物医学范式转变。
通过将多种体外实验数据与计算机预测模型深度融合，OECD497 为全球化学品、化妆品及其原料的合规性评估提供了一套标准化、定量化且具有高度预测性的技术方案。
皮肤致敏物是指根据联合国全球化学品统一分类和标签制度（UN GHS）的定义，在反复皮肤接触后会导致过敏反应的物质。对于皮肤致敏的潜在关键生物事件已有普遍共识。目前关于由蛋白质共价结合引发的皮肤致敏相关的化学和生物学机制知识，已被总结为不良结局通路（AOP）。该通路始于分子起始事件，经过中间关键事件（KEs），最终导致不良效应——过敏性接触性皮炎。
- 皮肤致敏AOP关注的是与氨基酸残基（即半胱氨酸或赖氨酸）发生反应的化学物质，如有机化合物。在这种情况下，分子起始事件（即第一个KE）是亲电物质与皮肤蛋白质中亲核中心的共价结合 OECD442C
- AOP中的第二个KE发生在角质形成细胞中，包括炎症反应以及与特定细胞信号通路（如抗氧化/亲电物质反应元件（ARE）依赖性通路）相关的基因表达变化 OECD442D
- 第三个KE是树突状细胞的活化，通常通过特定细胞表面标志物、趋化因子和细胞因子的表达来评估 (OECD442E)
- 第四个关键事件是T细胞增殖，不良结局表现为过敏性接触性皮炎
上述单独的实验方法不被认为是动物数据的充分独立替代方法，无法单独用于判断化学品的皮肤致敏潜力，也无法提供根据UN GHS进行效力亚分类（亚类1A和1B）的信息
注记
皮肤致敏的评价通常涉及实验动物的使用。
- 使用豚鼠的经典方法——豚鼠最大化试验（GPMT）和Buehler试验（OECD TG 406）可评估皮肤致敏的诱导和激发两个阶段
- 小鼠试验，如局部淋巴结试验（LLNA）（OECD TG 429）及其三种非放射性改良方法——LLNA: DA（OECD TG 442A）、LLNA: BrdU-ELISA和BrdU-FCM（OECD TG 442B）——仅评估诱导阶段，由于在动物福利方面优于豚鼠试验，同时可对皮肤致敏的诱导阶段进行客观测量
1.2 Defined Approaches
Defined Approaches（规定性方法/明确定义的方法）
DA由固定的数据解释程序（DIP）（例如数学模型、基于规则的方法）应用于由一组确定的信息源生成的数据（例如计算预测、化学法数据、体外数据），在无需专家判断的情况下得出预测结果。
DA更像是一套标准流程，有着各种约束条件
- 固定的信息来源：使用一组预先定义好的数据来源，通常包括计算机模拟评价（in silico）、体外化学分析法（in chemico）和体外试验（in vitro data）
- 固定的数据解释程序（DIP）：采用数学模型或基于规则的方法来解释上述数据。这种解释过程是透明的、标准化的，其最大特点是不需要依赖专家的主观判断即可得出预测结论